Ключ к восстановлению печени: загадка «зависших» клеток и роль белка ESRP2

Ученые из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн и Университета Дьюка раскрыли фундаментальный секрет, почему печень теряет способность к регенерации при алкогольном поражении, даже после прекращения употребления алкоголя. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Communications, предлагают новые перспективы для разработки методов лечения печеночных заболеваний.

Печень обладает удивительной способностью к регенерации, однако алкогольный гепатит и цирроз блокируют этот процесс. Исследователи обнаружили, что клетки печени попадают в «переходное состояние»: они начинают процесс превращения в регенеративные предшественники, но не могут завершить его, оставаясь нефункциональными. Эти клетки больше не обладают свойствами полноценных взрослых клеток, но и не активно делятся, что создает дополнительное давление на здоровые ткани и приводит к печеночной недостаточности.

Основной причиной этого явления оказалось нарушение «сшивания» РНК – молекулы, необходимой для корректной сборки белков. Ученые выявили дефицит белка ESRP2, который играет ключевую роль в этом процессе. Отсутствие ESRP2 приводит к тому, что белки, необходимые для регенерации, оказываются в неправильном месте клетки, теряя свою функциональность.

В экспериментах на мышах, лишенных белка ESRP2, наблюдались аналогичные нарушения, как у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом. Дополнительно было установлено, что воспалительные факторы, выделяемые иммунными клетками в поврежденной печени, подавляют выработку ESRP2.

Успешное восстановление функции ESRP2 было достигнуто при обработке клеток печени препаратом, блокирующим воспалительный рецептор. Это открытие открывает новые возможности для терапии печеночных заболеваний, позволяя замедлить развитие болезни и, возможно, вернуть печени способность к регенерации.