Редкий ген ABCA7 – новый фактор риска болезни Альцгеймера

Исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) обнаружили связь между редкими вариантами гена ABCA7 и повышенным риском развития болезни Альцгеймера. Результаты, опубликованные в журнале Nature, открывают новые перспективы в понимании патогенеза заболевания.

Ген ABCA7 играет ключевую роль в транспортировке липидов (жиров) через клеточные мембраны. Ранее ученые связывали нарушения в липидном обмене с вариантом гена APOE4, распространенным у половины пациентов с болезнью Альцгеймера. Этот вариант нарушает способность мозга эффективно перерабатывать жиры и защищаться от окислительного стресса.

Для изучения роли ABCA7 исследователи проанализировали образцы тканей от 1200 пожилых людей, среди которых находились 12 носителей редких вариантов гена. Секвенирование РНК отдельных клеток выявило, что отсутствие функционального ABCA7 оказывает влияние на ключевые гены, участвующие в липидном обмене, восстановлении поврежденной ДНК и энергетическом метаболизме (окислительном фосфорилировании).

Чтобы подтвердить полученные результаты, ученые внедрили эти варианты ABCA7 в нейроны, выращенные из стволовых клеток. Эксперименты показали, что в этих клетках нарушалась работа митохондрий, снижалась их способность контролировать накопление электрического заряда, что приводило к избыточному окислительному стрессу и повреждению тканей.

Кроме того, исследование показало, что даже более распространенный вариант ABCA7, встречающийся у 18% людей, также связан с изменениями в липидном обмене, подобными тем, что наблюдались при редких мутациях. Это указывает на то, что нарушение функции гена ABCA7 может быть более распространенной проблемой, чем считалось ранее.